SISTEMA DEL COMPLEMENTO EN LA INFLAMACIÓN AGUDA

Los mecanismos propios de la Inmunidad Innata incluyen no sólo la acción de distintas poblaciones  celulares, sino también un conjunto de mediadores humorales, entre los que se destaca el SISTEMA DEL COMPLEMENTO.

-Características :

*Grupo de más de 30 proteínas, que constituyen el 15% de las globulinas séricas circulantes.

*Cumple un papel importante en la defensa frente a una infección bacteriana.

*En el proceso de activación del complemento se elaboran varios productos de degradación de las proteínas del complemento que aumentan la permeabilidad vascular e inducen quimiotaxis y opsonización.

*Las proteínas del complemento existen en forma inactiva en el plasma circulante, y la mayoría se activan para convertirse en enzimas proteolíticas, para degradar otras proteínas del complemento, generando de esta manera una cascada enzimática con respuesta amplificadora en sí misma.

*Paso crítico en la activación del complemento : proteólisis de C3

*La degradación de C3 se puede producir mediante una de las 3 vías

 1) por la vía clásica, que se activa a partir de la fijación de C1 al anticuerpo (IgM o IgG) que se ha      combinado con el antígeno

 2) por la vía alternativa, desencadenada por las moléculas de la superficie microbiana (p. ej., endotoxinas o LPS, en ausencia de anticuerpos

 3) por la vía de las lectinas, en la que la lectina plasmática ligadora de manosa( MBL) se une a los hidratos de carbono de lo microbios y activa de forma directa a C1.

*Por cualquiera de las 3 vías , el objetivo culmina en la formación de una C3 convertasa, que escinde el C3 en dos fragmentos con actividad funcional distinta : C3a y C3b.

C3a se libera y C3b se liga de forma covalente a la célula o molécula en la que se está activando el complemento.

Después, se une más C3b a los fragmentos generados con anterioridad para formar una C5 convertasa, que dgrada el C5 para liberar C5a y dejar el C5b ligado a la superficie celular.

C5b se liga a los componentes tardíos (C6-C9), culminando con la formación del complejo de ataque de la membrana(MAC, conformado por múltiples moléculas de C9).

*Las funciones biológicas del sistema del complemento se clasifican dentro de tres grupos generales :

• Inflamación (efectos vasculares) . C3a y C5a aumentan la permeabilidad vascular y causan vasodilatación al inducir la liberación de histamina de los mastocitos. Estos productos del complemento se denominan también anafilotoxinas porque sus acciones se parecen mucho a las de los mastocitos, que son los principales efectores de la reacción alérgica grave (anafilaxia).

C5a activa también la vía de la lipoxigenasa del metabolismo del AA en los neutrófilos y macrófagos, causando liberación de mediadores inflamatorios.

Además, C5a activa los leucocitos, aumentando su adhesión al endotelio y es un potente agente quimiotáctico para los neutrófilos, monocitos, eosinófilos y basófilos.

• Fagocitosis. Cuando se fijan a una superficie microbiana, C3b y su producto proteolítico inactivo iC3b actúan como opsoninas, aumentando la fagocitosis por los neutrófilos y macrófagos, que expresan receptores para estos productos del complemento.

• Lisis celular. El depósito del MAC sobre las células hace que éstas se vuelvan permeables al agua y los iones, y produce la muerte.

La activación del complemento se halla controlada de modo muy ajustado por las proteínas reguladoras circulantes y asociadas a las células. Las distintas proteínas reguladoras inhiben la producción de los fragmentos del complemento activo o eliminan los fragmentos que se depositan sobre las células. Estos reguladores se expresan en las células normales del huésped y están diseñados para prevenir las lesiones de los tejidos sanos en focos de activación del complemento. Sin embargo, una activación inapropiada o excesiva del complemento (p. ej., en las enfermedades mediadas por anticuerpos) puede sobrepasar los sistemas reguladores, y es así como la activación del complemento

es responsable de la lesión tisular grave en varios trastornos inmunológicos.

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